נייַעס

לעגיטימאַציע פון ​​אַ אַקסאַדייזינג לאַטשאַבלע פון ​​אַ קליניש שפּריץ ראַבער סטאַפּער

איין-נוצן פּאָלימעריק מאַטעריאַלס זענען ינקריסינגלי געניצט אין פאַרשידן ביאָפאַרמאַסוטיקאַל פּראַסעסינג סטעפּס.דאָס קען דער הויפּט זיין אַטריביאַטאַד צו זייער ברייט קייט פון אַפּלאַקיישאַנז און די פֿאַרבונדן בייגיקייַט און אַדאַפּטאַבילאַטי, ווי געזונט ווי צו זייער לעפיערעך נידעריק קאָס און ווייַל אַ רייניקונג וואַלאַדיישאַן איז נישט פארלאנגט. [1] [2]

אין אַלגעמיין, אונטער נאָרמאַל נוצן טנאָים מייגרייטינג כעמישער קאַמפּאַונדז זענען ריפערד צו ווי "לעאַטשאַבלעס," בשעת קאַמפּאַונדז וואָס מייגרייט אונטער יגזאַדזשערייטיד לאַבאָראַטאָריע טנאָים זענען אָפט גערופֿן "עקסטראַקטאַבלעס."די פּאַסירונג פון לאַטשאַבלעס קען ספּעציעל זיין אַ גרעסערע דייַגע אין די מעדיציניש אינדוסטריע, ווייַל טעראַפּיוטיק פּראָטעינס זענען אָפט פּראָנע צו סטראַקטשעראַל מאָדיפיקאַטיאָנס, פּאַטענטשאַלי געפֿירט דורך דעם בייַזייַן פון קאַנטאַמאַנאַנץ, אויב די טראָגן ריאַקטיוו פאַנגקשאַנאַל גרופּעס. [3] [4]ליטשינג פון אַדמיניסטראַציע מאַטעריאַלס קענען זיין געהאלטן אַ הויך ריזיקירן, כאָטש קאָנטאַקט געדויער קען נישט זיין זייער לאַנג קאַמפּערד מיט פּראָדוקט לאַנג-טערמין סטאָרידזש.[5]
מיט רעספּעקט צו רעגולאַטאָרי רעקווירעמענץ, די יו. עס. קאָוד פון פעדעראלע רעגולאַטיאָנס טיטל 21 שטאַטן אַז מאַנופאַקטורינג עקוויפּמענט [6] ווי געזונט ווי קאַנטיינער קלאָוזשערז [7] וועט נישט טוישן די זיכערקייַט, קוואַליטעט אָדער ריינקייַט פון אַ מעדיצין.דעריבער, און אין סדר צו ענשור פּראָדוקט קוואַליטעט און זיכערקייַט פון פּאַטיענץ, די פּאַסירונג פון די קאַנטאַמאַנאַנץ, וואָס קען זיין פֿון די וואַסט סומע פון ​​DP קאָנטאַקט מאַטעריאַלס, דאַרף זיין מאָניטאָרעד און קאַנטראָולד בעשאַס אַלע פּראַסעסינג סטעפּס בעשאַס מאַנופאַקטורינג, סטאָרידזש און לעצט אַדמיניסטראַציע.
זינט אַדמיניסטראַציע מאַטעריאַלס זענען בכלל קלאַסאַפייד ווי מעדיציניש דעוויסעס, סאַפּלייערז און מאַניאַפאַקטשערערז אָפט באַשטימען און אָפּשאַצן די פּאַסירונג פון כעמישער מייגראַנץ לויט די בדעה נוצן פון אַ באַזונדער פּראָדוקט, למשל, פֿאַר ינפיוזשאַן באַגס, בלויז די ייקוויאַס לייזונג כּולל, למשל, 0.9% (וו) /v) NaCl, איז יגזאַמאַנד.אָבער, עס איז געווען פריער געוויזן אַז די בייַזייַן פון פאָרמיוליישאַן ינגרידיאַנץ מיט סאָלובילייזינג פּראָפּערטיעס, אַזאַ ווי די טעראַפּיוטיק פּראָטעין זיך אָדער ניט-יאָניק סורפאַקטאַנץ קען טוישן און פאַרבעסערן די מיגראַטיאָן טענדענץ פון ניט-פּאָליאַר קאַמפּאַונדז קאַמפּערד מיט פּשוט ייקוויאַס סאַלושאַנז. ]
דער ציל פון די איצטיקע פּרויעקט איז דעריבער געווען צו ידענטיפיצירן פּאַטענטשאַלי ליטשינג קאַמפּאַונדז פון אַ קאַמאַנלי געוויינט קליניש שפּריץ.דערפאר, מיר דורכגעקאָכט סימיאַלייטיד אין-נוצן לאַטשאַבאַל שטודיום מיט 0.1% (וו / וו) PS20 ייקוויאַס ווי אַ דפּ סעראַגאַט לייזונג.די באקומען לאַטשאַבלעס סאַלושאַנז זענען אַנאַלייזד דורך נאָרמאַל עקסטראַקטאַבלעס און לעאַטשאַבלעס אַנאַליסיס אַפּראָוטשיז.שפּריץ קאַמפּאָונאַנץ זענען דיסאַסעמבאַלד צו ידענטיפיצירן די ערשטיק לאַטשאַבאַל ריליסינג מקור.[9]
בעשאַס אַן אין-נוצן לאַטשאַבלעס לערנען אויף אַ קליניקאַלי געוויינט און CE-סערטאַפייד דיספּאָוזאַבאַל אַדמיניסטראַציע שפּריץ, אַ פּאַטענטשאַלי קאַרסאַנאָודזשעניק 41 כעמישער קאַמפּאַונד, ניימלי 1,1,2,2-טעטראַטשלאָראָעטהאַן, איז דיטעקטאַד אין קאַנסאַנטריישאַנז העכער די פֿון ICH M7-דערייווד אַנאַליסיס שוועל (AET) ).א גרונטיק ויספאָרשונג איז סטאַרטעד צו ידענטיפיצירן די קאַנטיינד גומע סטאַפּער ווי די ערשטיק TCE מקור.[10]
טאַקע, מיר קען אַניקוויוואַקאַלי ווייַזן אַז TCE איז נישט אַ לאַטשאַבאַל פון די גומע סטאַפּער.אין דערצו, דער עקספּערימענט אנטפלעקט אַז אַ אַזוי ווייַט אומבאַקאַנט קאַמפּאַונד מיט אַקסאַדייזינג פּראָפּערטיעס איז ליטשינג פון די גומע סטאַפּער, וואָס איז ביכולת צו אַקסאַדייז DCM צו TCE.[11]
אין סדר צו ידענטיפיצירן די ליטשינג קאַמפּאַונד, די גומע סטאַפּער און זייַן עקסטראַקט זענען קעראַקטערייזד מיט פאַרשידן אַנאַליטיקאַל מעטאַדאַלאַדזשיז. פאַרשידענע אָרגאַניק פּעראַקסיידז, וואָס קענען זיין געוויינט ווי פּאַלימעראַזיישאַן ינישיייטערז בעשאַס די מאַנופאַקטורינג פון פּלאַסטיק, מאַטעריאַלס זענען ינוועסטאַגייטאַד פֿאַר זייער אַבילאַטיז צו אַקסאַדייז DCM צו TCE. פֿאַר אַן אַניקוויוואַקאַל באַשטעטיקונג פון די בעשאָלעם Luperox⑧ 101 סטרוקטור ווי די אַקסאַדייזינג לעאַטשאַבלע קאַמפּאַונד, נמר אַנאַליסיס איז דורכגעקאָכט.א מעטאַנאָליק גומע עקסטראַקט און אַ מעטאַנאָליק לופּעראָקס 101 רעפֿערענץ נאָרמאַל זענען יוואַפּערייטיד צו דריינאַס.די רעזאַדוז זענען ריקאַנסטאַטוטאַד אין מעטאַנאָל-ד4 און אַנאַלייזד דורך נמר.די פּאַלימעראַזיישאַן ינישיייטער Luperox⑧101 איז אַזוי באשטעטיקט צו זיין די אַקסאַדייזינג לאַטשאַבאַל פון די דיספּאָוזאַבאַל שפּריץ גומע סטאַפּער.[12]
מיט די דאָ דערלאנגט לערנען, די מחברים צילן צו כאַפּן וויסיקייַט וועגן די כעמיש ליטשינג פּראַפּענסיטי פון קליניקאַלי געוויינט אַדמיניסטראַציע מאַטעריאַלס, ספּעציעל מיט רעספּעקט צו די בייַזייַן פון "ומזעיק" אָבער העכסט ריאַקטיוו ליטשינג קעמיקאַלז.מאָניטאָרינג פון TCE קען אַזוי זיין אַ ווערסאַטאַל און באַקוועם צוגאַנג צו מאָניטאָר DP קוואַליטעט אין אַלע פּראַסעסינג סטעפּס און דערמיט ביישטייערן צו די זיכערקייַט פון פּאַטיענץ.[13]

רעפערענצן

[1] Shukla AA, Gottschalk U. איין-נוצן דיספּאָוזאַבאַל טעקנאַלאַדזשיז פֿאַר ביאָפאַרמאַסוטיקאַל מאַנופאַקטורינג.טרענדס ביאָטעטשנאָל.2013;31(3):147-154.

[2] לאָפּעס אַג.איין-נוצן אין די ביאָפאַרמאַסוטיקאַל אינדוסטריע: אַ רעצענזיע פון ​​קראַנט טעכנאָלאָגיע פּראַל, טשאַלאַנדזשיז און לימיטיישאַנז.פוד ביפּראָד פּראָצעס.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. די פּראָדוקט קוואַליטי פאָרשונג אינסטיטוט (PQRI) ליאַטשאַבלעס און עקסטראַקטאַבלעס אַרבעט גרופּע ינישאַטיווז פֿאַר פּאַרענטעראַל און אַפטאַלמיק מעדיצין פּראָדוקט (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] וואַנג וו, יגנאַטיוס אַאַ, טהאַקקאַר סוו.פּראַל פון ריזידזשואַל ימפּיוראַטיז און קאַנטאַמאַנאַנץ אויף פּראָטעין פעסטקייַט.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R.עור דזש פאַרמאַסוט סי.2020; 143: 1 05069.

[6] אמעריקאנער פוד און דראַג אַדמיניסטראַטיאָן FDA.21 CFR סעק.211.65, עקוויפּמענט קאַנסטראַקשאַן.ריווייזד זינט אפריל 1, 2019.

[7] אמעריקאנער פוד און דראַג אַדמיניסטראַטיאָן FDA.21 CFR סעק.211.94, מעדיצין פּראָדוקט קאַנטיינערז און קלאָוזשערז.ריווייזד זינט אפריל 1, 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. ניצן ביינערי עטאַנאָל / וואַסער מאָדעל סאַלושאַנז צו נאָכקרימען די ינטעראַקשאַן צווישן אַ פּלאַסטיק מאַטעריאַל און פאַרמאַסוטיקאַל פאָרמיוליישאַנז.[אַפּפּלי פּאָלוומער סי.2003:89(4):1049-1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.בעסטער פיר גייד פֿאַר עקסטראַקטאַבלעס טעסטינג פון פּאָלימעריק איין-נוצן קאַמפּאָונאַנץ געניצט אין ביאָפאַרמאַסוטיקאַל מאַנופאַקטורינג.BioPhorum Operations Group Ltd (אָנליין ויסגאַבע);2020.

[10] כאַן TA, Mahler HC, Kishore RS.שליסל ינטעראַקשאַנז פון סורפאַקטאַנץ אין טעראַפּיוטיק פּראָטעין פאָרמיוליישאַנז: אַ רעצענזיע.FurJ Pharma Riopharm.2015;97(פּט א):60- -67.

[11] פאַרייניקטע שטאַטן דעפּאַרטמענט פון געזונט און מענטשנרעכט באַדינונגס, פוד און דראַג אַדמיניסטראַטיאָן FDA, צענטער פֿאַר דראַג עוואַלואַטיאָן און פאָרשונג CDER, צענטער פֿאַר ביאָלאָגיקס עוואַלואַטיאָן און פאָרשונג קבער.גיידאַנס פֿאַר ינדאַסטרי - אַססעססמענט פון ימיונאַדזשיניסיטי

[12] בי דזשס, ראַנדאָלף טוו, קאַרפּענטער דזשף, בישאָפּ סם, דימיטראָוואַ מן.יפעקץ פון סערפאַסיז און לעאַטשאַבלעס אויף די פעסטקייַט פון ביאָפאַרמאַסעוטיקאַלס.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.די דערנידעריקונג פון פּאָליסאָרבאַטעס 20 און 80 און זייַן פּאָטענציעל פּראַל אויף די פעסטקייַט פון ביאָטהעראַפּיוטיקס.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.